Protein Menyebabkan Kanker-Tumor-Bakteri Target supresor

Livejurnal69 - Para peneliti telah menemukan mekanisme yang oleh Helicobacter pylori, bakteri hanya diketahui penyebab kanker, tumor menonaktifkan protein penekan dalam sel inang.

Studi baru, dalam jurnal Onkogen, laporan penemuan mekanisme yang sebelumnya tak dikenal menghubungkan infeksi H. pylori dan kanker perut, penyebab kedua kematian akibat kanker di seluruh dunia.

Sekitar dua-pertiga dari penduduk dunia terinfeksi H. pylori, bakteri yang dapat bertahan hidup dalam lingkungan yang keras dari lambung. Kebanyakan orang yang terinfeksi tidak pernah mengidap penyakit. Untuk minoritas yang signifikan, namun, infeksi dengan H. pylori menyebabkan inflamasi, ulkus dan dalam beberapa kasus, perut (lambung) kanker.
H. pylori kemampuan untuk menyebabkan penyakit sangat erat kaitannya dengan virulensi protein yang disebut CagA. Studi sebelumnya telah menemukan bahwa strain CagA-positif jauh lebih mungkin menyebabkan inflamasi dan memacu pembelahan sel normal dan pertumbuhan sel yang mengarah ke kanker.
H. pylori CagA menyuntikkan ke dalam sel epitel bahwa garis perut. Dalam sel, CagA mampu untuk membajak berbagai jalur sinyal dan mengganggu fungsi seluler yang tepat.
Studi-studi lain telah mengidentifikasi RUNX3 (diucapkan RUNKS-tiga) sebagai penekan tumor kanker lambung penting.
Hilangnya ekspresi RUNX3 adalah kausal berhubungan dengan perkembangan kanker lambung, kata Universitas Illinois profesor biokimia medis Lin-Feng Chen, yang memimpin penelitian. RUNX3 penjaga terhadap pembentukan tumor dengan memacu produksi faktor yang menargetkan sel-sel yang tidak sehat untuk kehancuran.
"Meskipun bukti yang muncul menunjukkan RUNX3 yang merupakan penekan tumor yang tidak aktif terlibat dalam inisiasi dan perkembangan kanker lambung," penulis menulis, "pemicu untuk inaktivasi RUNX3 dalam sel lambung sebagian besar tidak diketahui."
"Protein, RUNX3, merupakan faktor transkripsi, sehingga mengaktifkan berbagai jenis gen mengendalikan pertumbuhan sel dan kematian," kata Chen. "Hal pertama yang kita ingin melihat H. pylori adalah apakah berpengaruh terhadap aktivitas transkripsi RUNX3."
Dua mahasiswa pascasarjana di laboratorium Chen, Hung Ying-Nicole Tsang dan Acacia Anak Domba, memulai studi dengan menguji aktivitas transkripsi RUNX3 dalam H. pylori yang terinfeksi sel epitel lambung. Mereka menemukan bahwa infeksi dengan H. pylori positif CagA menghambat aktivitas transkripsi RUNX3 dan mengurangi tingkat protein RUNX3 dalam sel. CagA-negatif H. pylori tidak berpengaruh pada tingkat RUNX3 atau kegiatan.
"Bahkan, CagA saja sudah cukup untuk turun-mengatur aktivitas transkripsi RUNX3 dan mengurangi ekspresi RUNX3, lebih mendukung pentingnya protein bakteri ini dalam genesis penyakit lambung," kata Chen.
Tes lebih lanjut menunjukkan bahwa CagA dan RUNX3 fisik berinteraksi satu sama lain dalam sel epitel manusia. Para peneliti menemukan bahwa sebuah domain baru diidentifikasi dalam CagA, domain WW, mengakui urutan protein RUNX3 dikenal sebagai motif "PY." Mereka lebih lanjut menunjukkan bahwa interaksi ini mengarah ke "penandaan" dari RUNX3 untuk degradasi melalui proses yang disebut ubiquitination.
Penelitian sebelumnya menemukan bahwa ada beberapa urutan yang unik dalam wilayah-terminal karboksil CagA yang penting untuk kemampuan protein untuk berinteraksi dengan protein inang dan mengganggu proses seluler normal.
"Ini adalah pertama kalinya orang telah mengidentifikasi domain unik dalam wilayah amino-terminal dari protein CagA, dan ini akan membantu kami untuk lebih memahami bagaimana fungsi protein onkogenik," kata Chen. "Penelitian ini telah menemukan langkah baru dalam inisiasi H. pylori-diinduksi kanker lambung."
Akumulasi perubahan banyak merusak sel mengarah pada perkembangan kanker. RUNX3 membantu sel bereaksi ketika proses seluler pergi kacau, H. pylori-diinduksi degradasi RUNX3 "dapat menghasilkan kondisi di mana perubahan selular menyimpang kurang terhambat," kata Chen.
Chen kelompok bekerja untuk mengidentifikasi mekanisme molekul dengan yang CagA RUNX3 target untuk degradasi. Dia dan rekan-rekannya berharap untuk merancang molekul kecil yang secara khusus dapat menghambat interaksi antara RUNX3 dan CagA dan memblokir degradasi RUNX3. obat tersebut dapat digunakan untuk mencegah penyakit lambung yang diinduksi oleh H. pylori.
Para peneliti dari Vanderbilt University School of Medicine, Nagasaki University, di Jepang, dan Lembaga Biologi Molekuler dan Seluler, di Singapura, memberikan kontribusi untuk penelitian.
Sebagian dana untuk studi ini disediakan oleh Institut Nasional Diabetes dan Penyakit Pencernaan dan Ginjal di National Institutes of Health.