Sistem Kekebalan Penderita Leukemia Pasca Kemoterapi

JurnalSecience - Sebuah pengobatan baru dengan menggunakan penderita leukemia sendiri 'melawan infeksi sel muncul untuk melindungi mereka dari infeksi dan kambuhnya kanker setelah pengobatan dengan kemoterapi berbasis fludarabine, menurut penelitian baru dari Sekolah Perelman of Medicine di University of Pennsylvania.

Proses baru ini merupakan langkah ke arah menghilangkan efek samping yang keras yang dihasilkan dari obat yang biasa diberikan, yang akan meningkatkan harapan hidup bebas progresif pada pasien dengan leukemia limfositik kronis (CLL) tetapi menghancurkan sel-sel sehat pasien 'kekebalan tubuh, sehingga mereka rentan terhadap infeksi serius virus dan bakteri. Efek obat pada sistem kekebalan tubuh cenderung begitu kekerasan yang telah dijuluki "AIDS in a bottle."

 

Pada Saat Pertemuan Himpunan Hematologi Amerika ke 53 tim peneliti mempresentasikan hasil menunjukkan bagaimana mereka menggunakan sel sendiri pasien T untuk memperbaiki sistem kekebalan nya setelah pengobatan fludarabine. Dengan sistem kekebalan tubuh dipulihkan, pasien dapat berhenti minum antibiotik profilaksis dan mungkin memiliki berkepanjangan kelangsungan hidup.

"Fludarabine adalah pedang bermata dua," kata Stephen J. Schuster, MD, seorang profesor di divisi Hematologi-Onkologi dan direktur Program Limfoma di Penn Abramson Cancer Center. "Meskipun sangat aktif dalam membunuh sel CLL, juga sangat aktif dalam membunuh sel-sel normal dalam sistem kekebalan tubuh, terutama limfosit T, yang master regulator dari sistem kekebalan Jadi Anda menyingkirkan penyakit pasien., Tetapi Anda juga membebaskan mereka dari sistem kekebalan tubuh normal. "

Tiga puluh fourpatients terdaftar dalam studi multicenter. Sebelum pengobatan kemoterapi, para peneliti mengisolasi limfosit T yang sehat dari darah masing-masing pasien. Ketika pasien selesai kemoterapi, tim tumbuh sel-sel T dalam sel Clinical Penn dan Vaksinasi Fasilitas Produksi menggunakan teknik yang dikembangkan di Penn yang mendorong mereka untuk berkembang biak dengan cepat. Para peneliti kemudian menanamkan sel T diperluas kembali ke pasien. "Apa yang ditunjukkan dari penelitian menunjukkan adalah bahwa dengan memberikan kembali sel T mereka sendiri setelah perawatan, kita dapat mengembalikan sistem kekebalan tubuh pasien," kata Schuster.

"Dalam empat minggu infus sel T, jumlah sel T mereka berada dalam kisaran normal."

Setelah kemoterapi dan sebelum infus sel T, sel T CD4 rata-rata hitung untuk fludarabine-pasien yang diobati adalah 119 sel / ml darah dan jumlah sel CD8 T rata-rata 80 sel / ml. Tiga puluh hari setelah pasien menerima infus sel mereka sendiri T, jumlah sel median dalam rentang normal, pada 373 sel / ml dan 208 sel / ml untuk CD4 dan CD8 sel, masing-masing. Nomor sel T tetap dalam rentang normal melebihi 90 hari, terkemuka Schuster dan rekan menyimpulkan bahwa transfer autologous sel T memperbaiki sistem kekebalan tubuh pasien.

Meskipun semua jumlah sel pasien 'T kembali ke kisaran normal setelah pengobatan, tidak semua pasien merespon dengan baik untuk terapi sel T. Pasien yang memiliki respon lengkap untuk kemoterapi telah pemulihan sel T lebih kuat daripada pasien yang hanya memiliki respon parsial. "Kami percaya bahwa memiliki remisi lengkap CLL tampaknya untuk menciptakan ruang yang lebih besar untuk sel-sel imun normal untuk memperluas ke dalam," kata Schuster. "Entah bagaimana, kanker tampaknya mengganggu pemulihan sistem kekebalan tubuh."

Selain quashing komplikasi biasanya berhubungan dengan pengobatan, tim berharap bahwa sistem kekebalan tubuh dipulihkan akan membantu menjaga kanker di cek. Pada median follow up 14 bulan setelah infus sel T, dua-pertiga dari pasien tetap bebas perkembangan. Lagi tindak lanjut akan diperlukan untuk membandingkan hasil pengobatan bagi pasien yang menerima sel T dengan hasil yang dipublikasikan untuk pasien yang menerima kemoterapi yang serupa tanpa dukungan sel T.

Yang jelas dari percobaan kecil adalah bahwa pasien dengan aman dapat menghentikan terapi antibiotik profilaksis setelah sel T mereka melambung angka. Dokter secara teratur menjaga pasien CLL pada terapi antibiotik profilaksis untuk diperpanjang membantu mencegah infeksi. Dalam studi ini, meskipun, pasien berhenti minum antibiotik sekitar sebulan setelah menerima sel T tanpa mengembangkan infeksi yang signifikan.

Selain para peneliti Penn, peneliti dari MD Anderson Cancer Center, Baylor College of Medicine, Texas Children's Hospital, and the Methodist Hospital in Houston juga berpartisipasi dalam studi.

Studi ini didanai oleh Yayasan Riset CLL global